研究：基因操纵结肠癌细胞中的蛋白质水平可以改善化疗情况

通过遗传改变癌细胞中的免疫调节蛋白可以改善结直肠癌的结果，使细胞更容易受到化疗。这是根据Mayo Clinic的新研究。本月在Oncogene上发表的研究结果表明，增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的有效性。

“这些发现，如果通过后续研究证实，表明肿瘤细胞PD-L1的水平可能对药物敏感性很重要，并表明增强PD-L1表达可能是改善这种恶性肿瘤治疗结果的潜在策略，”Frank说。医学博士Sinicrope，Mayo Clinic医学肿瘤学家和胃肠病学家。Sinicrope博士是梅奥诊所胃肠癌计划的联合主任，也是该研究的通讯作者。

PD-L1是一种免疫检查点蛋白，与另一种蛋白 PD-1 相互作用，对细胞功能产生负面影响，使肿瘤细胞能够逃避身体的免疫系统。研究表明，中断PD-L1 / PD-1相互作用可以增强对抗肿瘤免疫力的攻击。

然而，梅奥诊所的研究描述了PD-L1的另一个功能：它对调节肿瘤细胞死亡的蛋白质的影响。删除PD-L1基因可抑制两种与化疗诱导的细胞死亡增加相关的蛋白质。相反，恢复PD-L1表达逆转了这些蛋白质的抑制。

“我们试图确定我们的研究结果与结直肠癌患者PD-L1的相关性，”Sinicrope博士说。“为此，我们利用国家癌症研究所的癌症基因组图谱数据库来检查PD-L1表达与结肠癌患者生存的关系。”Sinicrope博士表示，研究发现肿瘤细胞PD-L1表达的增加与预期接受化疗的患者的生存率有关，这是3期和4期癌症患者的标准治疗方案。

“这表明PD-L1作为一种可能的预测生物标志物在患者对癌症治疗的反应方面可能起到更广泛的作用，但需要更多的研究来解决这个问题，”他说。该研究还发现，BRAF癌基因是一种可以将细胞转化为癌细胞的基因，可以调节PD-L1的表达。根据该研究，当BRAF致癌基因突变时，它可以增加结直肠癌细胞中PD-L1的表达。

“目前针对PD-L1的疗法主要集中在阻断或破坏其在肿瘤细胞中的功能，”Mayo Clinic 肿瘤免疫学家，该研究的共同作者，医学博士，医学博士Haidong Dong说。“这项工作表明肿瘤细胞中PD-L1表达的增强可能会促进化疗的效果，至少在结肠癌中是这样。这是一个改变观念的发现，如果在临床试验中得到验证，将为结肠癌患者带来更多益处对当前化疗有抵抗力的癌症。”

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