研究发现:基因突变可以促进肝损伤后的再生
研究发现:基因突变可以促进肝损伤后的再生
德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所的研究人员发现,在成人肝脏中积累的基因突变,可以在慢性肝损伤的情况下促进再生。
基因组测序的广泛应用使人们认识到,随着时间的推移,健康人体内的正常组织会在DNA中积累自发的变化,即体细胞突变。这一过程在血液形成系统中已被很好地描述,但目前尚不清楚在大多数实体器官中,体细胞突变随年龄增长累积到何种程度,也不知道这种累积对器官再生可能产生何种影响。
相关人员表示,正常细胞中出现的突变通常是通过癌症的视角来观察的。虽然某些突变可以代表癌症发展的步骤,但其他突变实际上可能促进组织愈合,而不会导致癌症。研究人员使用多种基因技术来识别慢性肝病患者的突变基因,并评估这些突变是否影响肝细胞功能。
由于对正常组织中体细胞突变的研究仍然是一个相对较新的领域,于是研究人员在小鼠肝脏上使用了一种新的CRISPR基因筛选方法,以测试基因突变对肝脏再生的功能影响。这项研究发现了一些对肝脏再生有明显影响的突变。
这种方法不仅让科学家能够研究人体中发现的体细胞突变的影响,或能借助它来发现新的药物,促进人体器官再生。接下来,该研究的人员删除了小鼠肝脏中排名靠前的基因,以模仿人类肝脏样本中出现的突变的效果。研究人员发现,这些经过基因改造的肝脏在肝脏受损后更容易再生。
科学家表示,许多突变为肝细胞提供了适合生存的优势,使它们在受到环境侵害后,在生长和存活方面比非突变细胞更具优势。然而,一些对再生有强烈影响的突变基因不太可能促进癌症,因为它们很少在肝癌样本中发现突变。这一发现表明,在慢性损伤的再生组织中选择了某些突变,这些突变可以促进组织的健康或再生,而不会促进癌症的发展。
研究人员考虑到慢性组织损伤会促进癌症的发展,尤其是对于肝脏,这些结果或许对慢性肝病患者有一定的指导意义,目前,这些患者的治疗选择依然有限。此外,还可以更好地研究突变基因如何在癌变的情况下促进组织生长和再生,或许这能使科学家开发出安全预防肝病进展的疗法。
来源:news-medical